Искусственные антикоагулянты могут быть прямого и непрямого действия

Множество идей оригинальных и приятных подарков по любому событию и на все случаи жизни

Механизм действия

Антикоагулянты по механизму действия подразделяются на препараты прямого и непрямого действия:

  • «Прямые» антикоагулянты оказывают непосредственное влияние на тромбин и понижают его активность. Эти лекарственные препараты являются ингибиторами тромбина, дезактиваторами протромбина и тормозят процесс тромбообразования. Чтобы избежать внутренних кровотечений, необходимо контролировать показатели свертывающей системы крови. Антикоагулянты прямого действия быстро проникают в организм, хорошо всасываются в ЖКТ, достигают гематогенным путем печени, оказывают свое леченое действие и вместе с мочой выводятся наружу.
  • «Непрямые» антикоагулянты воздействуют на биосинтез побочных ферментов свертывающей системы крови. Они полностью уничтожают тромбин, а не просто подавляют его активность. Кроме антикоагулянтного действия лекарства данной группы улучшают кровоснабжение миокарда, расслабляют гладкую мускулатуру, выводят ураты из организма, оказывают гипохолестеринемическое действие. Назначают «непрямые» антикоагулянты не только для лечения тромбозов, но и для их профилактики. Применяют их исключительно внутрь. Таблетированные формы используют длительно в амбулаторных условиях. Резкая отмена лекарства может привести к повышению уровня протромбина и тромбозу.

Отдельно выделяют препараты, которые подавляют свертываемость крови, как и антикоагулянты, но другими механизмами. К ним относятся «Ацетилсалициловая кислота», «Аспирин».

Антикоагулянты, какие они бывают?

В настоящее время в большинстве случаев используются не природные, а синтетические антикоагулянты: список препаратов насчитывает сотни наименований лекарств прямого и непрямого действия, что позволяет выбрать оптимальную терапию индивидуально в соответствии с категорией риска, учитывая особенности течения патологии, наличие сопутствующих болезней и возможность сочетания с другими лекарствами.

Антикоагулянты прямого действия влияют свертывание крови

Антикоагулянты прямого действия лекарства, непосредственно влияющие на факторы свертывания, нарушающие активацию протромбина, называют еще ингибиторами тромбина. Разработанная для этих антикоагулянтов классификация основана на механизме ингибирования.

Прямые антикоагулянты

Прямые антикоагулянты, ингибирующие тромбин опосредованно, через плазменные кофакторы (антитромбин–III). Эта группа помимо Гепарина включает его многочисленные производные, а также ряд гликозаминогликанов. Производные гепарина — наиболее популярные медикаменты для профилактики образования тромбов; нередко после их назначения пациенты впервые озадачиваются вопросом «Антикоагулянты что это такое?».

Препараты гепарина

Название лекарств этого ряда созвучно базовому препарату. Так что при покупке:

  • Ардепарина (Нормифлорин-Б);
  • Дальтепарина (Фрагмина, Тедельпарина);
  • Надропарина (Фраксипарина);
  • Парнапарина;
  • Ревинарина (Кливарина);
  • Сандопарина;
  • Тинзапарина (Логипарина);
  • Эноксапарина (Клексана)

пациент легко может определить, что это гепариновый ряд препаратов. Для лечения варикоза на ранних стадиях местно применяются соли гепарина (например, в составе мази Лиотон). Механизм действия антикоагулянтов основан на присоединении к антитромбину–III: это приводит к конформации его молекулы.

Препараты гепарина: Нормифлорин-Б, Фрагмин, Фраксипарин

В итоге ускоряется присоединение антитромбина–III к тромбину, происходит инактивация свертывающей системы. Антикоагулянты, нейтрализующие тромбин непосредственно (без взаимодействия с другими кофакторами).

Читайте также:  Пороки сердца. Пороки митрального клапана.

Олигопептиды

Прежде всего, это Гирудин, синтетические аналоги (в частности, препараты Гиругена, Гирулога), а также лекарства ряда олигопептидов:

  • Аргатробана;
  • Иногатрана;
  • Новостана;
  • Тромстопа;
  • Эфегатрана.

Эти антикоагулянты действуют на активный центр тромбина напрямую. При осложнении варикозного расширения вен на ногах нередко рекомендуют препараты Гирудина, поскольку он считается одним из самых сильных и специфических ингибиторов свертывания.

Лекарство быстро присоединяется к тромбину с образованием стабильного комплекса. Кроме того, предотвращается активация V, VIII и XIII факторов.

Антикоагулянты прямого действия являются частью терапии инфарктов миокарда (в качестве дополнения к профилактике тромбоэмболии); лечения стенокардии. Они применяются для предупреждения распространения тромбоза на глубокие вены при варикозе, тромбоэмболии, реокклюзии при ангиопластике.

Антикоагулянты непрямого действия

Нередко происходит в науке, что открытия новых лекарств являются результатами случайных событий, непосредственного отношения к медицине не имеющих. Так случилось и с непрямыми антикоагулянтами. В начале ХХ века в США была зафиксирована новая болезнь коров: у животных появилась склонность к обильным кровотечениям.

Выяснилось, что заболевание обусловлено присутствием в кормах клевера, который был поражен плесенью. Поэтому патологию стали называть болезнью «сладкого клевера». Из этого сырья и был получен первый антикоагулянт непрямого действия — дикумарол.

С середины XX века дикумарол стал применяться при терапии сердечных инфарктов. К настоящему времени получено множество производных этого антикоагулянта: перечень препаратов превышает сотню наименований.

Антикоагулянты препятствуют образованию тромбов в сосудах

Действие непрямых антикоагулянтов основано на конкурентном торможении витамина К. Они препятствуют активации антикоагулянтных протеинов и зависимых от этого витамина факторов (II, VII, IX , X). Выделяются две группы антикоагулянтов непрямого действия:.

  1. Препараты на основе производных Кумарина (Варфарин).
  2. Лекарства, производные Индандиона.

Клинические исследования производных Индандиона показали, что такие антикоагулянты в медицине применять не желательно: назначение Фениндиона, Дифениндиона, Анисиндиона нередко приводит к аллергическим реакциям и дает нестабильный результат. Поэтому среди антикоагулянтов нового поколения Варфарин стал главным средством выбора. Основные показания, при которых назначают препараты непрямого действия:

  • предупреждение тромбоэмболии;
  • острые венозные тромбозы;
  • механическое протезирование сердечных клапанов;
  • фибрилляция предсердий.

Прием антикоагулянтов повышает риск геморрагических осложнений, поэтому бесконтрольно их использовать нельзя. При повышенной опасности кровотечений имеет смысл вместо антикоагулянтов использовать более безопасные антиагреганты.

Антиагреганты и антикоагулянты: разница препаратов

Антиагреганты разжижают кровь и препятствуют образованию тромбов в сосудах. Механизм воздействия на организм у них отличается от антикоагулянтов. Широко востребованными антиагрегантами являются:

  • Аспирин – самый популярный во всем мире, однако, у аллергиков очень часто встречается реакция на данное вещество;
  • Дипиридамол – расширяет сосуды;
  • Тиклопидин — применяется при ишемической болезни сердца, инфаркте, а также с целью профилактики тромбозов;
  • Тирофибан – предотвращает склеивание тромбоцитов;
  • Эптифибатид – оказывает блокирующее воздействие на слипание тромбоцитов.

Приостанавливая слипание тромбоцитов, они снижают уровень свертываемости крови. Кроме этого, они являются спазмолитиками и сосудорасширяющими средствами.

Показания и противопоказания к применению антикоагулянтов прямого действия

Используют лекарственные средства данной группы в следующих ситуациях:

  • для предотвращения образования тромбов или ограничения их локализации при всевозможных хирургических вмешательствах, в частности, на сердце и сосудах;
  • в случае прогрессирующей стенокардии и при остром инфаркте миокарда;
  • при эмболиях и тромбозах глубоких вен и периферических артерий, сосудов головного мозга, глаза, легочных артерий;
  • при диссеминированном внутрисосудистом свертывании;
  • с целью предупреждения свертывания крови при ряде лабораторных обследований;
  • для поддержания сниженной свертываемости крови при проведении гемодиализа или в аппаратах искусственного кровообращения.
Читайте также:  Аритмия сердца (синусовая и мерцательная) — что это такое

У каждого из антикоагулянтов прямого действия имеются свои противопоказания к применению, в основном это:

  • гемофилия;
  • геморрагический диатез;
  • кровотечения любой локализации;
  • повышенная проницаемость сосудов;
  • подострый бактериальный эндокардит;
  • онкологическая патология или язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
  • лейкозы – острые и хронические;
  • анемии – гипо- и апластические;
  • острая аневризма сердца;
  • выраженные нарушения функций печени и почек;
  • аллергические реакции.

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении этих препаратов очень истощенным пациентам, в период беременности, в первые 3-8 суток после родов или хирургических вмешательств, в случае высокого артериального давления.

Прямые и непрямые антикоагулянты – в чем разница?

В зависимости от механизма действия антикоагулянты бывают:

  1. Прямыми. Эта группа антиагрегантов воздействуют непосредственно на тромбин, снижая его активность. Это своего рода ингибиторы тромбина, которые нейтрализуют его воздействие, тем самым предотвращая процесс тромбообразования. При лечении прямыми антикоагулянтами необходимо контролировать показатели СОЭ, чтобы избежать кровотечений. Всасывание таких препаратов происходит в ЖКТ. Выводятся они преимущественно почками.
  2. Непрямыми. Такие препараты оказывают влияние на биосинтез побочных ферментов системы, отвечающей за свертываемость крови. Непрямые антикоагулянты полностью разрушают тромбин, а не блокируют его активность. Помимо разжижения крови, такие антиагреганты способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, выведению уратов из организма, а также улучшают кровоснабжение миокарда. Непрямые антикоагулянты подходят и для лечения, и для профилактики тромбозов.

В отдельную группу можно внести препараты, которые понижают свертываемость крови, но действуют по другому механизму. К таковым относят Аспирин, Ацетилсалициловую кислоту и пр.

Побочные эффекты

Среди побочных эффектов от приема антикоагулянтов, можно выделить следующие:

  • Диспепсические расстройства.

  • Интоксикация организма.

  • Аллергические реакции,

  • Некроз тканей.

  • Кожные высыпания и кожный зуд.

  • Нарушения в работе почек.

  • Остеопороз.

  • Облысение.

Самым грозным осложнением от лечения антикоагулянтами является кровоизлияние во внутренние органы: рот, носоглотку, кишечник, желудок, суставы и мышцы. Возможно появление крови в моче. Чтобы предупредить эти осложнения, необходимо контролировать картину крови пациента, получающего антикоагулянты, а также отслеживать его состояние в целом.

Патологические антикоагулянты

При развитии некоторых заболеваний в плазме иногда накапливаются мощные иммунные ингибиторы свертывания крови, которые являются специфическими антителами, к примеру, волчаночный антикоагулянт. Они указывают на тот или иной фактор.

Данные антитела могут вырабатываться для борьбы с любым проявлением свертываемости крови, но по статистике, как правило, это ингибиторы VII, IX фактора. Иногда при парапротеинемиях и ряде аутоиммунных процессов в плазме могут скапливаться патологические белки, которые обладают ингибирующим или антитромбиновым действием.

Мониторинг приема антикоагулянтов

В случае назначения антикоагулянтов непрямого действия необходим постоянный мониторинг показателей свертываемости крови через систему МНО (международное нормализованное отношение). Это контроль и гарантия качества проводимой терапии. Такое наблюдение дает возможность своевременной корректировки дозы или отмены препарата, помогает оценить риск осложнений. МНО – производное протромбинового времени, за которое происходит коагуляция биологической жидкости.

По сути, МНО – это корреляция протромбинового времени конкретного пациента стандартной нормой свертываемости крови. Показатель МНО лежит в рамках от 0,85 до 1,25 единиц. Лечение непрямыми коагулянтами (в основном, Варфарином) предполагает достижение стабильного уровня в 2-3 единицы.

Кратность измерений:

  • первый раз – перед началом терапии;
  • второй – на вторые-пятые сутки;
  • третий (итоговый) – на 10 день.

Дальнейший мониторинг осуществляют раз в месяц (при необходимости: раз в полмесяца). Если доза антикоагулянта непрямого действия мала (меньше 2) добавляю по таблетке в неделю до достижения нормального уровня. При высоком МНО (более 3) – точно также снижают дозу. При МНО выше 6 непрямой коагулянт отменяют. Мониторинг обязателен, поскольку высок риск спонтанных, неуправляемых кровотечений с летальным исходом.

Противопоказания антикоагулянтов

Стоит сказать, что при некоторых заболеваниях лечение препаратами разжижающими кровь категорически противопоказано. К ним относят:

  • эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, которые сопровождаются риском кровотечений;
  • тяжелые нарушения функции почек, в том числе и развитие почечной недостаточности;
  • появление C либо K-витаминной недостаточности;
  • хронический гепатит, цирроз печени, а также другие тяжелые заболевания, которые сопровождаются нарушением желчевыделительной функции;
  • заболевания крови;
  • септический эндокардит;
  • выявление примеси крови в спинномозговой жидкости;
  • период беременности (данное противопоказание обусловлено риском развития послеродового кровотечения).

Препараты из группы непрямых антикоагулянтов не применяются в период вынашивания ребенка еще и потому, что могут спровоцировать нарушение эмбрионального развития плода. Не подходит такое лечение и лицам с травмами головного мозга, в виду возможного развития заторможенности.

Можно ли комбинировать антикоагулянты прямого и непрямого действия?

Как уже стало понятно, антикоагулянты используются с лечебной и профилактической целью при сердечных приступах, стенокардии, эмболии сосудов различных органов, тромбозе, тромбофлебите. При острых состояниях обычно назначают антикоагулянты прямого действия, которые обеспечивают немедленный эффект и препятствуют свертываемости крови. Через 3-4 дня (при условии успешности первичного лечения) терапию могут усилить антикоагулянтами непрямого действия.

Комбинированная антикоагулянтная терапия также проводится перед операциями на сердце и сосудах, при переливании крови, а также для профилактики тромбоза. Лечение комбинацией из разных видов антикоагулянтов должно проводиться под постоянным контролем медицинских работников. В связи с увеличением частоты приступов стенокардии и пароксизмальной мерцательной аритмии, при лечении двумя видами препаратов одновременно, постоянно контролируется наличие осадка в моче, скорость свертывания крови и уровень протромбина в крови.

Комбинированная антикоагулянтная терапия должна происходить под контролем медиков

Лечение комбинацией разных антикоагулянтов противопоказано при:

  • геморрагическом диатезе;
  • заболеваниях, сопровождающихся понижением свертываемости крови;
  • во время беременности;
  • нарушении функции печени и почек;
  • злокачественных новообразований;
  • язвенной болезни.

Также необходимо срочно прервать комбинированную терапию при появлении крови в моче.

Парк - ресурс о здоровье